最近儿科门诊,大约10-20%的2-3岁以上的孩子生病时最初恶心,继而上吐下泻,部分孩子有发热、头晕、腹痛。追问病史,或是有家长有相同表现、或是最近接触过的人有腹痛腹泻的情况,通常几天也就好了。再一细问,同伴中类似的也有几个。人们或许要问:这是怎么了?
在深秋初冬季节、发生在较大孩子及成人的急性胃肠炎,尤其是以恶心、呕吐起病,来得快去得也快的,主要是诺如病毒(Norovirus,NoV)引起的病毒性急性胃肠炎,又被称为冬季呕吐症、胃肠性流感。
Nov是全球范围内引起食源性胃肠炎和儿童腹泻的主要病原,据估计每年造成20万名5岁以下儿童死亡。但由于对该病毒的致病机制及组织嗜性(tropism)了解不多,阻碍了其疫苗开发及治疗发展。
今天,我们就来说说这Nov。
诺如病毒是什么来头?
年在美国诺瓦克镇暴发急性肠胃炎,年由美国学者在年患者样本中分离得到诺如病毒(始称诺瓦克因子),年第8届国际病毒命名委员会将历次各地暴发肠胃炎分离到的不同冠名的病毒,如夏威夷病毒()、蒙哥马利病毒()、马林病毒()、雪山病毒()等统一命名为诺如病毒。和札幌样病毒共属于杯状病毒科。年我国首次在急性肠胃炎粪便标本中检出NoV。
NoV是一组单股正链、无包膜RNA病毒,直径27-38nm,是所有病毒中最小的,分子量约2.6×道尔顿。不能在细胞、组织中培养。按结构蛋白VP1可分成7个基因组,GI-GV的5个基因组中,除GⅢ、GⅤ外可感染人类。每个基因组又可分为不同的基因型(>30个),如GI有8个型别、GII有21个型别。年起GII-4型占全球NoV胃肠炎暴发的70-80%,今年我国1-3月份检出的也主要是GII-4。GII抗原高度变异易出现新的变异株,不同变异株间短期抗体的交叉保护率低,NoV不同基因型之间频繁发生基因重组,导致全球每隔2-3年就可有大的流行。
NoV对传统清洁消毒剂如酒精等高度抵抗,控制其传播相对困难。
诺如病毒是如何传染的?
NoV传染性强,不足个病毒颗粒即足以引发一次感染。所以了解传染源及传播途径对预防感染、减少发病至为重要。与轮状病毒不同,NoV主要侵袭学龄儿童及成年人;但近年来,低龄儿、尤其是免疫功能低下的低龄儿童甚至新生儿、老年人发病也不少见。
NoV的传染源为患者、隐性感染者及可能存在的健康携带者。传播途径最常见是手-粪-口,其次是直接接触(比如接触污染了的门把手、楼梯扶手等)。
NoV传播方式有:人-人(患者和隐性感染者均为本病的传染源,约30%为隐性感染)、污染的食品(贝类,如牡蛎最常见)和水接触/摄入、也可通过呕吐物和空气传播;同时,也存在着动物之间(猩猩、猪、牛、小鼠、幼犬、幼狮,等)动物与人之间传播的可能性;也已证实人类NoV可在小鼠、小牛、无菌猪及黑猩猩身上不同程度地复制;这些研究结果表明这样一个事实:人类或许已不再是NoV的唯一宿主,也不再是唯一的传染源。
病毒脱落时间长,可达数天-数周。如粪便中的平均排毒可长达4周,排毒高峰期为感染后2-5天。
诺如病毒急性胃肠炎有哪些表现?
感染NoV后通常1-2天发病,最短12小时、最长72小时。发病急,儿童常有恶心和呕吐,继而腹泻。1/3的孩子可发热,病程持续1-4天(大多数1-3天)。成人患者腹泻较常见,24小时内腹泻4-8次,稀水便或水样便。
志愿者研究显示,NoV感染后空肠上皮微绒毛钝化、细胞质空泡变性以及单核细胞浸润,但电镜下寻找不到病毒颗粒。肠上皮刷状缘消化酶减少可引起吸收不良。粪便标本中无血、无白细胞增加(粪常规白细胞<15/hp)及其他异常。
过去认为NoV感染主要限于肠道,但有报道15%的NoV急性胃肠炎儿童血清中检测到该病毒的RNA;动物模型的研究也得到类似结果,说明该病毒感染后损伤并不仅仅局限在肠道,可以穿过肠道入血甚至到达远隔器官,引起如病毒血症、淋巴结及脾脏病变。而这种NoV移位入血的客观存在,使得各种原因导致的免疫低下的患者就存在成为NoV慢性感染者的理论及现实的可能,这些慢性感染者不仅难以治疗、同时慢性病毒脱颗粒也与病毒传播有关。
若疑似/确诊诺如病毒急性胃肠炎,怎么处理?
和其他病毒性胃肠炎一样,NoV急性胃肠炎没有特效疗法,注意休息、补充水分、预防并发症是基本治疗。但<5岁孩子患病后,仍应及时就诊,以免贻误最佳诊疗时机。对那些合并头痛、肌痛等消化道以外表现的孩子,也应及时就医。
最近的研究表明,包括NoV在内的肠道病毒感染,会受肠道内共生菌群的影响,肠道菌群的抗病毒作用可表现在直接及间接两方面。直接方面如增加对病毒的粘附、稳定病毒颗粒等;间接方面则是通过肠道菌群调控抗病毒作用。乳酸菌属在NoV感染时可起到保护作用,富含乳酸菌的发酵乳可更快地缓解NoV感染引起的发热。市售乳酸菌有多种,如培菲康、LGG、lifes?pace的复合益生菌、罗伊氏乳杆菌等,不妨使用。
NoV急性胃肠炎的腹泻主要为稀水便或水样泻,所以可以应用如次碳酸铋之类的吸附剂。临床研究显示蒙脱石在治疗胃肠炎时不仅充当了吸附剂,同时也是优秀的黏膜保护剂和抗分泌剂(改善肠道重吸收、促进小肠上皮细胞成熟),并且具有抗炎作用,短期内使用无明显不良反应,所以被各大权威指南推荐为急性胃肠炎用药。
尽管对NoV慢性感染者,Ⅰ型干扰素显示出其有效的体内抑制作用,但考虑到其不良反应,目前尚不宜作为NoV急性胃肠炎的常规用药。
如何预防诺如病毒感染?
目前尚无有效针对NoV的疫苗。所以最好的预防就是避免接触到NoV。诸如:勤洗手,必须流水洗手;不直接以手接触食物;不生食食物(海鲜尤是);避免沾染到感染者的分泌物(包括呕吐物),有报道,NoV感染从发病到发病后2周(国内有报道56天),患者的粪便及呕吐物中均可检出病毒。提高身体素质,少去环境密闭的公共场所,经常开窗通风等。
NoV属于危害程度第3类的病原微生物,在进行病例样本采集、处理和检测时,应采取隔离防护措施。在NoV急性胃肠炎高发时期,去公共场所(医院的肠道门诊、儿科门急诊)时无论成人还是儿童建议戴口罩,以减少空气传播的可能。
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