关于诺如病毒
关于诺如病毒
诺如病毒（Norovirus，NoV）是全球范围内引起非细菌性急性胃肠炎暴发流行的重要病原体，也是最严重的食物性传染疾病的病原体，约90％的非细菌性腹泻均由该类病毒引起，几乎每年都会出现多次NoV感染性腹泻的疫情。
一、NoV病原学特征
1．发现与命名诺瓦克病毒是年通过免疫电镜技术首次在美国俄亥俄州诺瓦克地区暴发的流行性腹泻疫情中发现，这是首个被确认的引起人类急性胃肠炎的病毒。此后，在全球范围内相继发现了多种与之相似的病毒样颗粒，统称为诺瓦克样病毒。年国际病毒分类委员会将诺瓦克病毒和诺瓦克样病毒统一命名为NoV，归属为杯状病毒科NoV属。
2.形态学特征NoV颗粒为直径27～40nm的二十面体对称球形，无囊膜，外壳是由个同一种外壳蛋白组成的90个二聚体构成。负染色电镜照片显示，NoV具有典型的羽状外缘，是表面有凹痕的小圆状结构病毒。
3．理化特性NoV对各种理化因子（热、乙醚和酸）有较强的耐受性，在pH2.7的环境中暴露3h、4℃的20％乙醚处理18～24h或60℃加热30min后仍具有传染性。乙醇和季胺盐等常见消毒剂难以灭活NoV，也耐受普通饮水中3.75～6.25ppm的Cl-浓度，仅当Cl-浓度达10ppm的消毒剂作用30min后才能将其灭活。
4．基因组学NoV基因组为单股正链RNA，全长7.5kb。其基因组编码3个开放阅读框，从5’端到3’端依次为ORF1、ORF2和ORF3。其中，ORF2和ORF3分别编码主要衣壳蛋白VP1和次要衣壳蛋白VP2，VP1是组成病毒颗粒的主要蛋白分子；orf2翻译加工后的6个蛋白分子（p48、NTP、p22、VPg、Pro、Pol）在病毒基因组复制和转录过程中发挥作用。NoV根据VP1蛋白编码序列的不同可分为GⅠ、GⅡ、GⅢ、GⅣ、GⅤ、GⅥ，其中GⅠ、GⅡ和GⅣ基因组的NoV可感染人并致病。GⅠ和GⅡ又分别被分为9个和22个基因型。二、流行病学
1．流行概况NoV性胃肠炎在世界各地广泛流行。迄今为止已在欧洲、美洲、亚洲和非洲的多个国家与地区流行和暴发，成为全球重要的公共卫生问题之一。－年有文献记录的NoV暴发事件约次。NoV感染存在季节性差异，多在冬季发病，故被称为冬季呕吐症。近年来，NoV在我国多个省市流行，东南沿海地区为高发区。～年间我国NoV腹泻暴发疫情报道数逐年上升，群体性感染事件在我国较为严重。此外，NoV导致腹泻的散发病例在我国大部分省市也时有报道。
2．传染源NoV传染源主要是NoV病毒感染性腹泻患者、隐性感染者及健康携带者。从发病到康复后2周患者的呕吐物和粪便中均有病毒排出。NoV只需不到个病毒颗粒就能感染人。患者发病后1～3d粪便中含有的病毒量较大，每克粪便可达～病毒颗粒，具有极高的传播危险性。
3．传播途径NoV可通过食源传播、水源性传播及人与人直接接触等多种途径传播。其中人与人传播又可分为粪与口传播和呕吐物的气溶胶传播。这些特点使NoV感染的腹泻暴发易发生在封闭或半封闭场合，如医院、养老院、部队、学校、餐馆、幼儿园、家庭等场所。美国CDC在～年间发布的次NoV暴发事件中，食物污染、人与人传播和饮用水污染导致的病毒扩散分别占39％、12％和3％，表明食物污染是NoV传播的最主要途径。
4．易感人群所有年龄段人群对NoV普遍易感，儿童、老年人、免疫缺陷者及器官移植患者属高危易感人群。年美国CDC将NoV列为生物恐怖B类因子。发达国家每年因感染NoV引发腹泻就医的5岁以下患儿约90万人，其中＞6万人需住院治疗；而发展中国家每年因NoV感染而住院的患儿可达1万人，且有21.8万人死亡。近年来NoV在我国儿童中的流行趋势增强，应引起医疗卫生组织的重视。
5．NoV代表性流行株系在众多的基因型别中，GⅡ.4是迄今为止报道的在世界范围内流行最为广泛的基因型。由于NoV的快速演化和病毒株系间的重组，新的病毒株系不断演化产生，几乎每隔1～3年就会出现新的变种并在世界范围内流行，因此提出“胃肠性流感”的概念：NoV和流感病毒在进化和宿主免疫方面非常相似，流行优势株可进化获得抗原空间并保持感染性而存活，具有导致大流行的潜能从而引起严重的社会公共卫生问题。最早与流行性暴发相关的NoV是GⅡ.4株系，随后又鉴定出多个流行株系。NoV不仅在不同时间的流行株系不同，在不同国家和地区流行的病毒株系也存在差异。除此之外，一种新的NoV株系GⅡ.12／GⅡ.13也呈现出较强的流行性。这表明，NoV的流行存在时空特异性的株系差异。三、临床表现
NoV感染与多数病毒感染类似，呈现出典型的自限性特征。潜伏期为24～48h，最短12h，最长72h。感染者发病突然，主要症状是腹泻，可伴有低热、恶心、呕吐、痉挛性腹痛，有些只表现为呕吐或腹泻。不同年龄段的人群症状存在差异，儿童感染NoV的症状是以恶心呕吐为主，而成人的主要症状是腹泻，常为水样便，无黏液、脓血，日均排便次数均＜10次。但特殊人群病情相对严重，病程也较长，如婴幼儿、老年人、院内感染患者，可出现脱水、电解质紊乱、休克甚至死亡，此外，器官移植及严重的免疫抑制患者感染NoV后常出现慢性腹泻，并长期（数月到数年）排出病毒。据报道，美国每年约有名患者因感染NoV而死亡，其中超过90％为65岁以上老人。因此，应重视感染NoV的老年人的治疗。
四、NoV的检测
1．电镜法电镜法主要是基于病毒颗粒的形态进行检测，其需要检测样本中的病毒量＞／ml，因此，该方法只在感染初期病毒滴度较高时能有效检测病毒。
2．免疫学方法包括放射免疫法、生物素-亲和素免疫法和酶联免疫法。放射免疫法的灵敏度较高，但检测周期长，且需放射性同位素作标记。生物素-亲和素免疫法的灵敏度与前者相当。酶联免疫法的特异性和灵敏度文献报道虽各不相同，是目前医疗机构广泛应用的检测方法。
3．分子生物学检测方法杂交技术和RT-PCR能准确、灵敏地检测标本中的NoV，尤其是低浓度的NoV感染，还可通过对PCR产物测序对病毒准确分型，有针对性地监测、控制病毒。RT-PCR已成为NoV病毒诊断的金标准，能同时诊断NoV、星状病毒和轮状病毒。等温核酸扩增法通过直接扩增RNA来检测NoV，虽然该方法的灵敏度略低于RT-PCR，但其整个过程只需一步RNA扩增，避免了交叉污染，不需特殊检测仪器，操作简单，结果易于判断，非常适合于基层使用。五、NoV感染的防控策略
1．加强NoV感染性腹泻监测和报告 （1）医院为基础开展NoV感染性腹泻的监测：在医院儿童住院病例病毒性腹泻监测，并医院建立病毒性腹泻监测网络，掌握NoV感染比例的逐年变化情况。（2）加强暴发疫情的监测：在出现疑似NoV感染性腹泻暴发疫情时，各级医疗机构要尽早明确感染病原并及时上报相应的疾控部门。（3）NoV感染性腹泻属于丙类传染病中除霍乱、痢疾和伤寒以外的其他感染性腹泻病，一旦确诊则应通过全国传染病信息报告系统进行实时报告。
2．防控技术关键点的措施 （1）调整暴发诊断，报告标准及相关要求，加强实验室检测工作，提高暴发监测的敏感性。（2）制定明确的病例和密切接触者管理要求，以减少疾病传播。（3）完善重点场所相关预防控制措施，以减少暴发发生风险，及时控制疫情扩散。
3．具体预防措施及注意事项（1）人员如出现呕吐、腹泻症状，不要坚持工作。对出现聚集性病例的集体单位要及时报告，并低温保存患者粪便、呕吐物、食物、水等样本，及时送检并及早开展暴发调查和控制工作，减少疾病的传播。（2）NoV目前无疫苗，个人卫生、食品卫生和饮水卫生是预防NoV感染的关键。养成勤洗手、不喝生水、生熟食物分开避免交叉污染等健康生活习惯。（3）对NoV污染的物品、用具、地面、水源等均需要有效浓度的含氯消毒剂进行消毒。
NoV引起的病毒性胃肠炎是全球性公共卫生问题，在世界范围内持续存在与其不断变异和进化密切相关。国内外对于NoV已有较多全面、深入的研究报道，这对于NoV感染的防控具有重要的指导意义。NoV的快速进化为流行病学的研究和疫苗的研制带来了挑战，未来对NoV疫苗的研究还需不断努力。因此，目前NoV的预防措施应遵循以切断传播途径为主的原则，注意饮食卫生、环境清洁、避免食品污染等，防止疾病的传播和流行。
资料来源：
潘秀珍．诺如病毒相关研究进展．医学研究生学报，，28（3）：-．